اسماعیل عبدالسلام هنیه در سال ۱۹۶۳ در اردوگاه الشاطی غزه به دنیا آمد. او در دانشگاه اسلامی غزه تحصیل کرد و با مدرک لیسانس در رشته ادبیات عربی در سال ۱۹۸۷ فارغ‌التحصیل شد.
هنیه در سال ۱۹۹۷ به ریاست دفتر حماس منصوب، در انتخابات فلسطین در سال ۲۰۰۶ پیروز و دهمین نخست‌وزیر فلسطین شد.
بامداد چهارشنبه، دهم مردادماه ۱۴۰۳، محل اقامت اسماعیل هنیه، رئیس دفتر سیاسی مقاومت اسلامی حماس در تهران مورد اصابت قرار گرفت و در پی این حادثه اسماعیل هنیه و یک نفر از محافظین وی به شهادت رسیدند.